Neue Wege für die Krebstherapie

Mit sei­ner In­ter­nati­ona­len Nachwuchsfor­schungs­gruppe „Lo­cal im­mune con­trol of cancer within the tu­mour microen­vironment“ forscht Dr. Jan Böttcher zu­sammen mit sei­nem Team am Kli­ni­kum recht der Isar der Techni­schen Uni­versi­tät München an neu­en Stra­te­gien für die er­folg­rei­che Im­mun­the­rapie von Krebspa­tien­ten. Vor kur­zem ge­lang der Gruppe ein be­acht­licher For­schungs­er­folg.

Dendriti­sche Zel­len sind ein es­sen­ziel­ler Teil un­seres Im­munsys­tems und in der La­ge, Im­munant­wor­ten ge­gen Vi­rus­in­fek­tio­nen und Krebser­krankun­gen zu or­gani­sie­ren. In Tu­mo­ren kommt es je­doch oft­mals zu einer die­ser Zel­len, die ihre Fä­hig­keit zur Or­gani­sati­on einer ef­fek­tiven Im­munant­wort ge­gen Tu­mo­ren und de­ren Kon­trol­le ein­schränkt. Die Nachwuchsfor­schungs­gruppe von Dr. Jan Böttcher hat nun ei­nen bis­her un­be­kannten Me­cha­nis­mus ent­schlüsselt, durch den dendriti­sche Zel­len im Tu­mor­ge­webe ab­ge­schaltet wer­den. Dies wird durch das von Tu­mor­zel­len pro­du­zier­te bio­akti­ve Lip­id Prostag­lan­din E2 (PGE2) ver­mit­telt, wodurch dendriti­sche Zel­len lokal im Tu­mor um­pro­grammiert wer­den und nicht mehr mit so­ge­nannten tu­mor­in­filt­rie­ren­den zyto­toxi­schen T Zel­len kommu­ni­zie­ren kön­nen. Des Wei­teren konnte die Ar­beitsgruppe von Dr. Böttcher nachwei­sen, dass die­ser inhi­bito­ri­sche Me­cha­nis­mus durch die Blo­cka­de von PGE2 Re­zep­toren auf der Oberflä­che von dendriti­schen Zel­len auf­ge­ho­ben wer­den kann, wodurch eine ver­bes­serte Im­munant­wort ge­gen den Tu­mor er­mög­licht wird. Die­se Er­kenntnis­se zei­gen neue We­ge für die Ent­wicklung von „besseren Im­mun­the­ra­pien zur Be­kämpfung von Krebser­krankun­gen auf.

Die Ori­gi­nal­pub­lika­tion ist onli­ne ein­seh­bar:
Bayerl F., Meiser P., Donakonda S., Hirschberger A., Lacher S., Pedde A.M., Hermann C.D., Knolle M., Rudolph T.J., Grassmann S., Öllinger R., Kirchhammer N., Trefny M., Elewaut A., Anton M., Wohlleber D., Höchst B., Zaremba A., Krüger A., Rad R., Obenauf A.C., Schadendorf D., Zippelius A., Buchholz V.R., Schraml B.U. and Böttcher J.P. (2023).Tumor-derived PGE2 programs cDC1 dysfunction to impair intratumoral orchestration of anti-cancer T cell responses. Immunity. DOI: 10.1016/j.immuni.2023.05.011

Text: Dr. Jan Böttcher